生活中心／綜合報導
胚胎品質良好、卻經歷多次植入未成功時，醫師除了回頭檢視胚胎，也可能把目光轉向子宮內膜：內膜是不是在對的時間準備好、內膜環境的菌叢是否平衡、有沒有不易察覺可能導致慢性發炎的壞菌。子宮內膜三合一檢測就是用同一次內膜取樣，同時評估這三個方向的檢測組合。本文整理子宮內膜三合一檢測的原理、ERA、EMMA/ALICE各自看什麼、適用對象、檢測流程，以及檢測費用由哪些部分組成；實際是否需要檢測，仍應由生殖醫學專科醫師依個人病史與療程狀況評估。
子宮內膜三合一檢測是什麼？
子宮內膜三合一檢測（EndomeTRIO）由 ERA 子宮內膜容受性檢測、EMMA 子宮內膜菌叢檢測與 ALICE 感染性慢性子宮內膜炎檢測組成，三項共用一次內膜取樣，不需要分三次採樣〔5〕。這組檢測由西班牙生殖基因檢測公司 Igenomix 研發，在台灣由其分公司台灣艾捷隆股份有限公司（Igenomix Taiwan）承接檢測諮詢與檢體接收。三項的評估方向如下：
▲子宮內膜三合一檢測從著床時機、菌叢組成到慢性發炎風險，提供更完整的子宮內膜環境評估參考。（圖／AI生成圖僅供示意）
ERA、EMMA、ALICE 分別在看什麼？
ERA檢測看的是「時間」。著床窗期是子宮內膜能接受胚胎著床的一段時間，早晚因人而異；ERA檢測分析 248 個基因的表現，判斷取樣當下的內膜是否處於窗期、還是提前或延後〔5〕。2013 年刊登於《Fertility and Sterility》的研究以 ERA 檢視反覆植入失敗患者，約 25.9% 的著床窗期與一般預期時間有所偏移，對照組約為 12%〔1〕。需要留意的是，ERA檢測看的是窗期時間，而不是內膜的厚薄或其他的子宮結構病灶。
EMMA 看的是子宮內膜菌叢。2016 年刊登於《American Journal of Obstetrics and Gynecology》的研究觀察到，內膜菌相是否以乳酸桿菌為主（比例達 90% 以上），與試管療程中的著床、懷孕結果有關聯〔2〕。陰道與子宮內膜的菌種與比例並不完全相同，要了解內膜菌叢，需從子宮內膜取樣分析，而不是以陰道分泌物推估〔5〕。
ALICE 看的是與慢性子宮內膜炎相關的致病菌。慢性子宮內膜炎通常症狀不明顯，是容易被忽略且可能影響懷孕結果的因素。2015 年刊登於《Human Reproduction》的研究提到，約66%反覆植入失敗患者被檢出慢性子宮內膜炎〔3〕。ALICE 不同於傳統上以子宮鏡或病理切片染色的評估方式，是以分子方式偵測相關致病菌的DNA，採用哪一種檢測方法仍需由醫師依個案選擇。
哪些人適合做子宮內膜三合一檢測？
▲是否需要做子宮內膜三合一檢測，應由生殖醫學科醫師依個案評估。（圖／AI生成圖僅供示意）
依原廠衛教資料，子宮內膜三合一檢測主要適用的對象，是植入胚胎染色體或等級評估良好、卻經歷不明原因反覆植入失敗的女性〔5〕。這類患者通常已先完成輸卵管攝影、子宮鏡等相關檢查，且結果正常。年齡較長、健康胚胎數量較少的患者，也可與醫師討論是否評估。初次進行胚胎植入、或胚胎本身仍有待評估因素的患者，未必需要先做這項檢測，是否適用由生殖醫學科醫師依個案病史判斷。
國際專業學會對這類檢測的定位仍有討論。歐洲生殖醫學會（ESHRE）2023 年發布的反覆植入失敗良好臨床實務建議指出，在探討不孕原因時可考慮進行某些檢查，其中一個可以被納入考量的面向是「子宮內膜功能」，但目前尚無足夠資料支持例行使用子宮內膜容受性檢測；另也可考慮評估慢性子宮內膜炎，適當的給予抗生素治療，不過相關檢測仍待更多研究釐清其臨床應用價值〔4〕。患者可在了解可能效益與限制後，與醫師共同決定。
子宮內膜三合一檢測流程怎麼走？
流程一般可分為四步，由就診的生殖醫學院所安排：
1.醫師評估與模擬週期：醫師評估適合做子宮內膜三合一檢測後，安排一次模擬週期，依日後植入時的用藥方式給藥，但不放入胚胎。採樣前 7 天起至收到報告前，不建議使用抗生素，以免影響菌叢結果〔5〕。
2.一次內膜取樣：在模擬週期中相當於原定植入胚胎的時間點，醫師以細軟管經陰道進入子宮腔，吸取少量內膜組織，過程不需麻醉，可能有類似經痛的不適；同一份樣本可同時進行 ERA、EMMA、ALICE 分析〔5〕。
3.實驗室分析：依原廠資料，子宮內膜三合一檢測報告約需21個日曆天；若單做 ERA檢測，約 15 個日曆天〔5〕。
4.醫師解讀與後續安排：報告回到院所，由醫師說明結果。ERA檢測若顯示窗期偏移，醫師可依報告調整植入時間點，另仍有少數個案需進行第二次採樣才能得到確切的植入建議時間；EMMA 或 ALICE 若顯示需要處理，醫師會先安排相應處置，必要時複檢確認後再安排植入〔5〕。
子宮內膜三合一檢測費用怎麼看？
子宮內膜三合一檢測為自費項目，實際費用以就診院所說明為準。子宮內膜檢測費用的差異，常見來自幾個部分：單做 ERA檢測，或 ERA、EMMA、ALICE 三項一起做；子宮內膜檢測流程中模擬週期的用藥與回診；採樣處置；結果需要處置時的後續回診與複檢；以及窗期偏移較大時是否需要第二次採樣確認。比較 ERA檢測價格與子宮內膜三合一檢測費用時，可先確認報價涵蓋哪些項目。
另一個常見的疑問是報告能否沿用：ERA檢測結果反映的是該次模擬用藥條件下的內膜狀態，據研究顯示ERA檢測結果在相鄰治療週期，或相對較長時間（29-40個月）內都具有高度一致性〔6〕。不過仍需注意，如檢測週期與植入週期相隔較長，需保證兩個週期的子宮內膜厚度與BMI指數相近，期間無做過子宮手術或其他醫療行為（如化療）且後續植入需維持相同用藥方式，如此才可沿用參考同一份報告；針對EMMA/ALICE菌叢檢測，若醫師有依據報告建議進行相關抗生素處置，一般建議治療後再次採樣確認，實際仍以醫師個案評估為準。
子宮內膜三合一檢測把內膜的時間點、菌叢與慢性發炎三個方向放在同一次取樣裡評估，提供醫師安排植入時程與後續處置的參考，但不能單獨預測植入結果，胚胎狀態與其他因素仍需一併評估。
本文為衛教資訊，不構成醫療建議；子宮內膜三合一檢測是否適用、子宮內膜檢測流程與費用，請以就診醫療院所及醫師說明為準。
參考文獻
〔1〕Ruiz-Alonso M, Blesa D, Díaz-Gimeno P, et al. The endometrial receptivity array for diagnosis and personalized embryo transfer as a treatment for patients with repeated implantation failure. Fertil Steril. 2013;100(3):818–824.
〔2〕Moreno I, Codoñer FM, Vilella F, et al. Evidence that the endometrial microbiota has an effect on implantation success or failure. Am J Obstet Gynecol. 2016;215(6):684–703. doi:10.1016/j.ajog.2016.09.075
〔3〕Cicinelli E, Matteo M, Tinelli R, et al. Prevalence of chronic endometritis in repeated unexplained implantation failure and the IVF success rate after antibiotic therapy. Hum Reprod. 2015;30(2):323–330. doi:10.1093/humrep/deu292
〔4〕ESHRE Working Group on Recurrent Implantation Failure; Cimadomo D, de los Santos MJ, et al. ESHRE good practice recommendations on recurrent implantation failure. Hum Reprod Open. 2023;2023(3):hoad023. doi:10.1093/hropen/hoad023
〔5〕Igenomix。子宮內膜三合一檢測（EndomeTRIO）衛教資料；EMMA／ALICE 檢測手冊。
〔6〕Díaz-Gimeno P, Ruiz-Alonso M, Blesa D, et al. The accuracy and reproducibility of the endometrial receptivity array is superior to histology as a diagnostic method for endometrial receptivity. Fertil Steril. 2013 Feb;99(2):508-17. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.09.046.
